CARATTERIZZAZIONE CLINICA, MOLECOLARE E FUNZIONALE DI SOGGETTI CON ACIDOSI TUBULARE RENALE DISTALE

L’acidosi tubulare renale distale (dRTA) a trasmissione AR, è una rara condizione genetica causata da mutazioni nei geni ATP6V1B1 e ATP6V0A4 che codificano rispettivamente per le subunità B1 e a4 della pompa vacuolare H+-ATPasi, localizzata a livello della porzione distale del tubulo renale, del dotto collettore e dell’orecchio interno. I soggetti affetti, infatti, presentano sordità neurosensoriale. I dati della letteratura circa le alterazioni di questi geni associate a dRTA sono ancora limitati, soprattutto per quanto concerne famiglie di origine caucasica; abbiamo quindi individuato le condizioni sperimentali per l’analisi molecolare dei geni ATP6V1B1 e ATP6V0A4 e in totale abbiamo studiato 30 famiglie. Venti di queste mostravano mutazioni nel primo gene, le rimanenti nel secondo. Molte sono varianti patogenetiche non ancora riportate in letteratura. Alcuni dei nostri casi presentavano, inoltre, Rene a Spugna (MSK), una rara malattia congenita caratterizzata da ectasia dei tubuli collettori precaliceali. Sulla base delle nostre ricerche riteniamo possibile che la dRTA e MSK possano essere forme alleliche di una stessa condizione. Inoltre nostri studi preliminari hanno dimostrato che mutazioni dei due geni si associano a dilatazione dell’acquedotto vestibolare. Abbiamo iniziato a procedere, quindi, con saggi cellulari al fine di chiarire, mediante studi funzionali, il meccanismo d’azione delle proteine alterate sia a livello renale che dell’orecchio interno. I nostri obiettivi sono quelli di comprendere più approfonditamente, mediante esperimenti su linee cellulari ed in vivo, il meccanismo di azione di questa pompa e il suo ruolo biochimico all’interno del tubulo renale e dell’orecchio interno.