Ricerca e didattica presso enti (11)

Incarico svolto presso: UNISR - Università Vita Salute San Raffaele - Attivita' di insegnamento (01/10/2022 - 28/02/2024)

Incarico svolto presso: UNISR - Università Vita Salute San Raffaele - Attivita' di insegnamento (25/06/2020 - 28/02/2022)

professore a contratto - Corso di HUMAN HISTOLOGY - primo semestre- International MD program, Corso di Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia presso: UNISR - Università Vita Salute San Raffaele - Attivita' di insegnamento (24/10/2018 - )

Esercitatore - Corso di Istologia e biochimica 4 -Corso di Laurea Magistrale in Medicina e Chirurgia - primo semestre presso: UNISR - Università Vita Salute San Raffaele - Attivita' di insegnamento (01/10/2017 - 01/10/2018)

ricercatore senior a tempo indeterminato presso San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-TIGET) -- Capo Unita' presso: Ospedale San Raffaele S.r.l., Istituto di ricovero e cura a carattere scientifico (OSR) - Ricercatore presso Ente di ricerca (01/07/2015 - )

ricercatore senior a tempo indeterminato presso San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-TIGET) presso: Ospedale San Raffaele S.r.l., Istituto di ricovero e cura a carattere scientifico (OSR) - Ricercatore presso Ente di ricerca (01/01/2006 - 30/06/2015)

Corso "Scienze e Tecniche psicologiche"; insegnamento "BIOLOGIA" presso: Università degli Studi di MILANO-BICOCCA - Professore a contratto (10/09/2002 - 30/05/2003)

Corso di Laurea in Scienze Biologiche; Insegnamento "Biologia della cellula"- V.O. semestrale presso: Università degli Studi di MILANO-BICOCCA - Professore a contratto (21/11/2001 - 30/05/2002)

ricercatore senior, group leader presso: Ospedale San Raffaele S.r.l., Istituto di ricovero e cura a carattere scientifico (OSR) - Ricercatore presso Ente di ricerca (01/02/2001 - 31/12/2005)

biologo collaboratore presso: FONDAZIONE IRCCS - ISTITUTO NEUROLOGICO CARLO BESTA - Ricercatore a t.d. presso Ente di ric. (02/07/1997 - 31/12/1999)

Periodo di studio presso il Department of Medical Physiology, Faculty of Medicine, The University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada, nel laboratorio del Prof. Brian MacVicar. presso: University of Calgary - Ricercatore all estero (01/01/1992 - 30/04/1992)

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Congressi (4)

Altro ruolo - International Krabbe Think Tank London (UK), Session 3: Preclinical Data and Animal Models (26/02/2019 - 26/02/2019)

Program committee (membro del comitato scientifico) - “SR-TIGET SCIENTIFIC BRAINSTORMING” (05/11/2018 - 07/11/2018)

Altro ruolo - European Society for Gene Therapy (ESGCT) and ISSCR COLLABORATIVE CONGRESS 2016 (18/10/2016 - 21/10/2016)

Program chair (presidente/responsabile del comitato scientifico) - ELRIG Drug Discovery Meeting (01/01/2015 - 03/09/2015)

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Network di ricerca (8)

Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC) FNIH - Co-direzione di un progetto di ricerca finanziato da NIH all'interno del Bespoke Gene Therapy Consortium (BGTC) mirato a studiare la risposta immunitaria innata in cellule neurali utilizzando modelli umani basati su iPSCs. Titolo del Progetto: Investigating Innate Sensing and Antiviral Restriction of AAV vectors in the Human Central Nervous System. Ruolo: co-Principal Investigator (Principal Investigator: A. Kajaste – Univ of Pavia, Italy). (01/06/2023 - )

Consorzio europeo nel programma “European Joint Program for Rare disease (EJPRD) - Partecipazione ad un consorzio europeo nel programma “European Joint Program for Rare disease (EJPRD)”- progetto “Exploring neuron-glia interactions in leukodystrophies using human iPSC-based models: implication for therapy (NG4Leuko). Ruolo: responsabile di Unita’; Coordinatore: Vivi Heine, Univ of Amsterdam, NL; Partners: Oliver Brustle, Institute of Reconstructive Neurobiology LIFE & BRAIN Center Univ. Hospital of Bonn, DE; Monica Sousa, Instituto de Investigação e Inovação Em Saúde (i3S), University of Porto, PT). Il progetto mira ad esplorare le interazioni neurone-glia nelle leucodistrofie utilizzando modelli umani 2D e 3D basati su iPSCs. (01/06/2020 - 31/12/2023)

cellule staminali pluripotenti per modellare la malattia di Aicardi-Goutieres - Co-direzione di un progetto di ricerca mirato a studiare i meccanismi patogenetici nella malattia di Aicardi-Goutiers in modelli umani basati su iPSCs. Ruolo: co-Principal Investigator (Principal Investigator: A. Kajaste - OSR, SR-Tiget). Pubblicazioni: - Giordano AMS, Luciani M, Gatto F, Abou Alezz M, Beghè C, Della Volpe L, Migliara A, Valsoni S, Genua M, Dzieciatkowska M, Frati G, Tahraoui-Bories J, Giliani SC, Orcesi S, Fazzi E, Ostuni R, D’Alessandro A, Di Micco R, Merelli I, Lombardo A, Reijns MAM, Gromak N, Gritti A, Kajaste-Rudnitski A. DNA damage contributes to neurotoxic inflammation in Aicardi-Goutières syndrome astrocytes. J Exp Med. 2022;219(4):e20211121. doi:10.1084/jem.20211121 (01/01/2016 - 31/12/2022)

Cellule staminali pluripotenti umane per ricerca di base e terapia cellulare - Direzione di progetti di ricerca mirati a ottimizzare l’utilizzo di cellule pluripotenti indotte umane (hiPSC) e loro progenie neurale per studiare il processo di differenziamento neurale, modellare e trattare malattie neurodegenerative e demielinizzanti. Ruolo: principal investigator. Questi studi si sono avvalsi della collaborazione con diversi gruppi all’interno Ospedale San Raffaele, o affiliati ad Enti pubblici o privati in Italia, Europa e USA. --> collaborazione con V. Broccoli, A Villa (Ospedale San Raffaele e CNR, Milano), R. Di Micco (OSR) e M. Blomqvist (Univ of Trondheim, Norvegia) per dimostrare l’utilita’ di cellule staminali neurali derivate da iPSC umane paziente-specifiche (MLD, GLD) nel ricapitolare la patologia umana e nel correggere il deficit enzimatico a seguito di modificazione genetica e successivo trapianto intracerebrale. Pubblicazioni(*corresponding author): - Meneghini V, Frati G, Sala D, De Cicco S, Luciani M, Cavazzin C, Paulis M, Mentzen W, Morena F, Giannelli S, Sanvito F, Villa A, Bulfone A, Broccoli V, Martino S, Gritti A*. Generation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Bona Fide Neural Stem Cells for Ex Vivo Gene Therapy of Metachromatic Leukodystrophy. Stem Cells Transl Med. 2017 Feb;6(2):352-368. doi: 10.5966/sctm.2015-0414. - Frati G, Luciani M, Meneghini V, De Cicco S, Ståhlman M…. and Gritti A*. Human iPSC-based models highlight defective glial and neuronal differentiation from neural progenitor cells in metachromatic leukodystrophy. Cell Death Dis. 2018 Jun 13;9(6):698.DOI - Mangiameli E, Cecchele A, Morena F, Sanvito F, Matafora V, Cattaneo A, Della Volpe L, Gnani D, Paulis M, Susani L, Martino S, Di Micco R, Bachi A, Gritti A*. Human iPSC-based neurodevelopmental models of globoid cell leukodystrophy uncover patient- and cell type-specific disease phenotypes. Stem Cell Reports. 2021;16(6):1478-1495. doi:10.1016/j.stemcr.2021.04.011 --> collaborazione con A. Miccio (Institute Imagine, Paris, FR) per effettuare una caratterizzazione molecolare (a livello di singola cellula) e funzionale (in vitro e in vivo) delle hiPSC-NSC paragonate alle hNSC somatiche. Pubblicazioni: - Luciani M., Garsia C, Beretta S, Petiti L, Peano C, Merelli I, Cifola I, Miccio A, Meneghini V, Gritti A. Human iPSC-derived neural stem cells display a radial glia-like signature in vitro and favorable long-term safety in transplanted mice. bioRxiv 2023.08.04.551937; doi:https://doi.org/10.1101/2023.08.04.551937 (01/01/2015 - )

Nuovi approcci di terapia genica e cellulare per malattie da accumulo lisosomiale - Direzione di progetti di ricerca mirati a sviluppare Ruolo: principal investigator Questi studi si sono avvalsi della collaborazione con diversi gruppi all’interno Ospedale San Raffaele, o affiliati ad nuovi approcci di terapia genica e cellulare per malattie da accumulo lisosomiale.Enti pubblici o privati in Italia, Europa e USA. --> collaborazione con A. Biffi (OSR ), S. Martino (Univ. di Perugia), M. Aureli (UniMi), A. Bolino (OSR, INSPE) per sviluppare nuovi vettori lentivirali e dimostrare l’efficacia di una terapia genica combinata in modelli murini di GLD e GM2 gangliosidosi. Pubblicazioni (* corresponding author): -Ricca A, Rufo N, Ungari S, Morena F, Martino S, Kulik W, Alberizzi V, Bolino A, Bianchi F, Del Carro U, Biffi A, Gritti A*. Combined gene/cell therapies provide long-term and pervasive rescue of multiple pathological symptoms in a murine model of globoid cell leukodystrophy. Hum Mol Genet. 2015 Jun 15;24(12):3372-89. -Ricca A, Gritti A*. Perspective on innovative therapies for globoid cell leukodystrophy. J Neurosci Res. 2016 Nov;94(11):1304-17. doi: 10.1002/jnr.23752. Review. -Ricca A, Cascino F, Morena F, Martino S, Gritti A*. In vitro Validation of Chimeric β-Galactosylceramidase Enzymes With Improved Enzymatic Activity and Increased Secretion. Front Mol Biosci. 2020;7:167. doi: 10.3389/fmolb.2020.00167. eCollection 2020. PMID: 32850960 -Ornaghi F, Sala D, Tedeschi F, Maffia MC, Bazzucchi M, Morena F, Valsecchi M, Aureli M, Martino S, Gritti A*. Novel bicistronic lentiviral vectors correct β-Hexosaminidase deficiency in neural and hematopoietic stem cells and progeny: implications for in vivo and ex vivo gene therapy of GM2 gangliosidosis. Neurobiol Dis. 2020 Feb;134:104667. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104667. PMID: 31682993. -Sala D, Ornaghi F, Morena F, Argentati C, Valsecchi M, Alberizzi V, Di Guardo R, Bolino A, Aureli M, Martino S, Gritti A*. Therapeutic advantages of combined gene/cell therapy strategies in a murine model of GM2 gangliosidosis. Mol Ther Methods Clin Dev. 2022 Jun 9;25:170-189. doi: 10.1016/j.omtm.2022.03.011. PMID: 35434178 --> collaborazione con il Prof. K. Bankiewicz (University of California San Francisco) e il Prof. B.A. Bunnell (Tulane National Primate Research Center, Tulane, LA, USA) per mostrare l’efficacia e la sicurezza della piattaforma lentivirale in approcci di terapia genica intracerebrale in primati non umani (normali e affetti da GLD), un approccio che il nostro gruppo aveva dimostrato essere efficace e sicuro nei modelli murini di malattia. Pubblicazioni (*corresponding author): - Lattanzi A, Salvagno C, Maderna C …and Gritti A*. Therapeutic benefit of lentiviral-mediated neonatal intracerebral gene therapy in a mouse model of globoid cell leukodystrophy. Hum Mol Genet. 2014;23(12):3250-3268. doi:10.1093/hmg/ddu034 - Meneghini V, Lattanzi A, Tiradani L, Bravo G, Morena F, Sanvito F, Calabria A, Bringas J, Fisher-Perkins JM, Dufour JP, Baker KC, Doglioni C, Montini E, Bunnell BA, Bankiewicz K, Martino S, Naldini L, Gritti A*. Pervasive supply of therapeutic lysosomal enzymes in the CNS of normal and Krabbe-affected non-human primates by intracerebral lentiviral gene therapy. EMBO Mol Med. 2016 10.15252/emmm.201505850. (01/01/2010 - )

Trasferimento genico in cellule staminali - Partecipazione a progetti di ricerca in collaborazione con l’unita’ diretta dal Prof. L. Naldini (SR-TIGET) (Ospedale San Raffaele, Milano) per dimostrare l’efficacia di approcci di gene editing in cellule staminali neurali. Ruolo: responsabile di sottoprogetto. Pubblicazioni: - Lombardo A, Cesana D, Genovese P, Di Stefano B, Provasi E, Colombo DF, Neri M, Magnani Z, Cantore A, Lo Riso P, Damo M, Pello OM, Holmes MC, Gregory PD, Gritti A, Broccoli V, Bonini C, Naldini L. Site-specific integration and tailoring of cassette design for sustainable gene transfer. Nat Methods. 2011 Aug 21;8(10):861-9. (01/01/2010 - 01/01/2012)

cellule staminali neurali per modellare lo sviluppo del SNC in condizioni fisiologiche e patologiche - Direzione di progetti di ricerca in collaborazione con i gruppi del Prof. Orlacchio e Prof. S. Martino (Universita’ di Perugia), Prof. S. Sonnino (Univ. di Milano), Prof. L. Bonfanti (Univ. di Torino), Prof. U. Sonnewald (NTNU - Faculty of Medicine, Department of Neuroscience, Trondheim, Svezia), Dr. W. Kulik (Univ di Amsterdam) mirati ad utilizzare le cellule staminali neurali per modellare lo sviluppo del SNC in condizioni fisiologiche e patologiche, con un focus sulle malattie da accumulo lisosomiale. Ruolo: principal investigator. Pubblicazioni (* corresponding author):  Martino S, di Girolamo I, Cavazzin C, Tiribuzi R, Galli R, Rivaroli A, Valsecchi M, Sandhoff K, Sonnino S, Vescovi A, Gritti A*, Orlacchio A*. Neural precursor cell cultures from GM2 gangliosidosis animal models recapitulate the biochemical and molecular hallmarks of the brain pathology. J Neurochem. 2009 Apr;109(1):135-47.  Gritti A*, Dal Molin M, Foroni C, Bonfanti L. Effects of developmental age, brain region, and time in culture on long-term proliferation and multipotency of neural stem cell populations. J Comp Neurol. 2009 Nov 20;517(3):333-49. *corresponding author.  Meisingset TW, Ricca A, Neri M, Sonnewald U, Gritti A*. Region- and age-dependent alterations of glial-neuronal metabolic interactions correlate with CNS pathology in a mouse model of globoid cell leukodystrophy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Jul;33(7):1127-37.  Santambrogio S, Ricca A, Maderna C, Ieraci A, Aureli A, Sonnino S, Kulik W, Aimar P, Bonfanti L, Martino S and Gritti A*. The galactocerebrosidase enzyme contributes to maintain a functional neurogenic niche during early post-natal CNS development. Hum Mol Genetics 2012; Nov 1;21(21):4732-50. (01/01/2008 - 01/01/2013)

terapia cellulare con cellule staminali neurali per sclerosi multipla - • Partecipazione a progetti di ricerca in collaborazione con l’Unita’ di Neuroimmunologia (prof. G. Martino) dell’Ospedale San Raffaele (Milano) per dimostrare il beneficio clinico-patologico della somministrazione sistemica/intratecale di NSCs in modelli di sclerosi multipla sviluppati in roditori e primati non umani, un approccio che e’ entrato recentemente in sperimentazione clinica di Fase I/II. Ruolo: responsabile di sottoprogetto. Pubblicazioni (* co-authorship)  Pluchino S, Quattrini A, Brambilla E, Gritti A, Salani G, Dina G, Galli R, Del Carro U, Amadio S, Bergami A, Furlan R, Comi G, Vescovi AL, Martino G. Injection of adult neurospheres induces recovery in a chronic model of multiple sclerosis. Nature. 2003 Apr 17;422(6933):688-94. doi: 10.1038/nature01552. PubMed PMID: 12700753. Cited 928 times  S Pluchino*, A Gritti*, E Blezer, S Amadio, E Brambilla, G Borsellino, C Cossetti, U Del Carro, G Comi, B ’t Hart, A Vescovi, and G Martino. Human neural stem cells ameliorate autoimmune encephalomyelitis in non-human primates. Annals of Neurology 2009, 66(3):343-354 (01/01/2003 - 01/01/2010)

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Collegi di dottorato (9)

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2022 (ciclo: 38 - Anno: 2022 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2021 (ciclo: 37 - Anno: 2021 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2020 (ciclo: 36 - Anno: 2020 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2019 (ciclo: 35 - Anno: 2019 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2018 (ciclo: 34 - Anno: 2018 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2017 (ciclo: 33 - Anno: 2017 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2016 (ciclo: 32 - Anno: 2016 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2015 (ciclo: 31 - Anno: 2015 )

Università degli Studi di PERUGIA - BIOTECNOLOGIE-2014 (ciclo: 30 - Anno: 2014 )

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