Data di Pubblicazione:
2020
Abstract:
Clinical outcome upon infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ranges from silent infection to lethal coronavirus disease 2019 (COVID-19). We have found an enrichment in rare variants predicted to be loss-of-function (LOF) at the 13 human loci known to govern Toll-like receptor 3 (TLR3)- and interferon regulatory factor 7 (IRF7)-dependent type I interferon (IFN) immunity to influenza virus in 659 patients with life-threatening COVID-19 pneumonia relative to 534 subjects with asymptomatic or benign infection. By testing these and other rare variants at these 13 loci, we experimentally defined LOF variants underlying autosomal-recessive or autosomal-dominant deficiencies in 23 patients (3.5%) 17 to 77 years of age. We show that human fibroblasts with mutations affecting this circuit are vulnerable to SARS-CoV-2. Inborn errors of TLR3- and IRF7-dependent type I IFN immunity can underlie life-threatening COVID-19 pneumonia in patients with no prior severe infection.
Tipologia CRIS:
1.1 Articolo in rivista
Keywords:
Adolescent; Adult; Aged; Aged, 80 and over; Alleles; Asymptomatic Infections; Betacoronavirus; COVID-19; Child; Child, Preschool; Coronavirus Infections; Female; Genetic Loci; Genetic Predisposition to Disease; Humans; Infant; Interferon Regulatory Factor-7; Interferon Type I; Male; Middle Aged; Pandemics; Pneumonia, Viral; Receptor, Interferon alpha-beta; SARS-CoV-2; Toll-Like Receptor 3; Young Adult; Loss of Function Mutation
Elenco autori:
Zhang, Q.; Liu, Z.; Moncada-Velez, M.; Chen, J.; Ogishi, M.; Bigio, B.; Yang, R.; Arias, A. A.; Zhou, Q.; Han, J. E.; Ugurbil, A. C.; Zhang, P.; Rapaport, F.; Li, J.; Spaan, A. N.; Boisson, B.; Boisson-Dupuis, S.; Bustamante, J.; Puel, A.; Ciancanelli, M. J.; Zhang, S. -Y.; Beziat, V.; Jouanguy, E.; Abel, L.; Cobat, A.; Casanova, J. -L.; Bastard, P.; Korol, C.; Rosain, J.; Philippot, Q.; Chbihi, M.; Lorenzo, L.; Bizien, L.; Neehus, A. -L.; Kerner, G.; Seeleuthner, Y.; Manry, J.; Le Voyer, T.; Boisson, B.; Boisson-Dupuis, S.; Bustamante, J.; Puel, A.; Zhang, S. -Y.; Beziat, V.; Jouanguy, E.; Abel, L.; Cobat, A.; Casanova, J. -L.; Bastard, P.; Rosain, J.; Philippot, Q.; Chbihi, M.; Lorenzo, L.; Bizien, L.; Neehus, A. -L.; Kerner, G.; Seeleuthner, Y.; Manry, J.; Le Voyer, T.; Boisson, B.; Boisson-Dupuis, S.; Bustamante, J.; Puel, A.; Zhang, S. -Y.; Beziat, V.; Jouanguy, E.; Abel, L.; Cobat, A.; Casanova, J. -L.; Le Pen, J.; Schneider, W. M.; Razooky, B. S.; Hoffmann, H. -H.; Michailidis, E.; Rice, C. M.; Sabli, I. K. D.; Hodeib, S.; Sancho-Shimizu, V.; Bilguvar, K.; Ye, J.; Maniatis, T.; Bolze, A.; Arias, A. A.; Arias, A. A.; Zhang, Y.; Notarangelo, L. D.; Su, H. C.; Zhang, Y.; Notarangelo, L. D.; Su, H. C.; Onodi, F.; Korniotis, S.; Karpf, L.; Soumelis, V.; Bonnet-Madin, L.; Amara, A.; Dorgham, K.; Gorochov, G.; Smith, N.; Duffy, D.; Moens, L.; Meyts, I.; Meade, P.; Garcia-Sastre, A.; Krammer, F.; Corneau, A.; Masson, C.; Schmitt, Y.; Schluter, A.; Pujol, A.; Khan, T.; Marr, N.; Fellay, J.; Fellay, J.; Fellay, J.; Roussel, L.; Vinh, D. C.; Shahrooei, M.; Shahrooei, M.; Alosaimi, M. F.; Alsohime, F.; Hasanato, R.; Mansouri, D.; Mansouri, D.; Mansouri, D.; Al-Saud, H.; Almourfi, F.; Al-Mulla, F.; Al-Muhsen, S. Z.; Al Turki, S.; Al Turki, S.; van de Beek, D.; Biondi, A.; Bettini, L. R.; D'Angio, M.; Bonfanti, P.; Imberti, L.; Sottini, A.; Paghera, S.; Quiros-Roldan, E.; Rossi, C.; Oler, A. J.; Tompkins, M. F.; Alba, C.; Dalgard, C. L.; Vandernoot, I.; Smits, G.; Goffard, J. -C.; Migeotte, I.; Haerynck, F.; Soler-Palacin, P.; Martin-Nalda, A.; Colobran, R.; Morange, P. -E.; Keles, S.; Colkesen, F.; Ozcelik, T.; Yasar, K. K.; Senoglu, S.; Karabela, S. N.; Rodriguez-Gallego, C.; Rodriguez-Gallego, C.; Novelli, G.; Hraiech, S.; Tandjaoui-Lambiotte, Y.; Tandjaoui-Lambiotte, Y.; Duval, X.; Laouenan, C.; Duval, X.; Laouenan, C.; Laouenan, C.; Snow, A. L.; Dalgard, C. L.; Milner, J. D.; Mogensen, T. H.; Mogensen, T. H.; Marr, N.; Spaan, A. N.; Bustamante, J.; Ciancanelli, M. J.; Meyts, I.; Maniatis, T.; Soumelis, V.; Nussenzweig, M.; Nussenzweig, M.; Casanova, J. -L.; Garcia-Sastre, A.; Garcia-Sastre, A.; Garcia-Sastre, A.; Lifton, R. P.; Lifton, R. P.; Lifton, R. P.; Casanova, J. -L.; Foti, G.; Bellani, G.; Citerio, G.; Contro, E.; Pesci, A.; Valsecchi, M. G.; Cazzaniga, M.; Abad, J.; Blanco, I.; Rodrigo, C.; Aguilera-Albesa, S.; Akcan, O. M.; Darazam, I. A.; Aldave, J. C.; Ramos, M. A.; Nadji, S. A.; Alkan, G.; Allardet-Servent, J.; Allende, L. M.; Alsina, L.; Alyanakian, M. -A.; Amador-Borrero, B.; Mouly, S.; Sene, D.; Amoura, Z.; Mathian, A.; Antoli, A.; Blanch, G. R.; Riera, J. S.; Moreno, X. S.; Arslan, S.; Assant, S.; Auguet, T.; Azot, A.; Bajolle, F.; Bustamante, J.; Levy, R.; Oualha, M.; Baldolli, A.; Ballester, M.; Feldman, H. B.; Barrou, B.; Beurton, A.; Bilbao, A.; Blanchard-Rohner, G.; Blandinieres, A.; Rivet, N.; Blazquez-Gamero, D.; Bloomfield, M.; Bolivar-Prados, M.; Clave, P.; Borie, R.; Bosteels, C.; Lambrecht, B. N.; van Braeckel, E.; Bousfiha, A. A.; Bouvattier, C.; Vincent, A.; Boyarchuk, O.; Bueno, M. R. P.; Castro, M. V.; Matos, L. R. B.; Zatz, M.; Agra, J. J. C.; Calimli, S.; Capra, R.; Carrabba, M.; Fabio, G.; Casasnovas, C.; Velez-Santamaria, V.; Caseris, M.; Falck, A.; Poncelet, G.; Castelle, M.; Castelli, F.; de Vera, M. C.; Catherinot, E.; Chalumeau, M.; Toubiana, J.; Charbit, B.; Li, Z.; Pellegrini, S.; Cheng, M. P.; Clotet, B.; Codina, A.; Colkesen, F.; Colkesen, F.; Colobran, R.; Comarmond, C.; Dalmau, D.; D
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